Saint Charles grenzt nordwestlich an St. Louis, lediglich getrennt durch den Missouri. Es ist eine der beiden ältesten Städte westlich des Mississippi: Saint Charles wurde 1765 unter dem Namen Les Petites Côtes von Louis Blanchette gegründet, ein französischer Entdecker, der mit Pelzen handelte. Es war die letzte "zivilisierte" Station der Lewis und Clark-Expedition, die erstmals das Land westlich bis zum Pazifik durchquerte. Von 1821 bis 1826 war sie die erste Hauptstadt des Bundesstaates Missouri.

Saint Charles borders St. Louis to the northwest, separated only by the Missouri River. It is one of the two oldest towns west of the Mississippi: Saint Charles was founded in 1765 under the name Les Petites Côtes by Louis Blanchette, a French explorer who traded in furs. It was the last "civilized" station of the Lewis and Clark expedition, which crossed the country west to the Pacific for the first time. From 1821 to 1826, it was the first capital of the state of Missouri.